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治疗高血压的几类药,【科普】服用高血压药物前进行药物基因检测很有必要 - 知乎

来源:用户发布( 如存在侵权请联系本站客服删除)发布时间:2021-08-28 11:01

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高血压是一种慢性心血管疾病,其病因机制目前尚未明确,主要可能是遗传和环境共同作用的结果。是脑卒中、左心室肥厚、心绞痛、心肌梗塞、心力衰竭、高血压性肾损伤、高血压眼底损害等疾病的重要危险因素,肥胖者、家族遗传者、高龄人群、高血糖及高血脂人群、熬夜、高钠饮食、吸烟、过量酒精摄入者易发。当收缩压≥140mmHg,和(或)舒张压≥90mmHg,即可诊断高血压。

#高血压形势严峻#

根据《中国心血管健康与疾病报告2019》和《中国心血管病一级预防指南(2020)》,中国心血管病(CVD)现患人数约3.3亿,其中高血压人口已高达2.45亿,且持续上升。目前我国CVD死亡率居首位,每年死亡人数达400万,占全部死因的40%以上,高血压是导致心血管病发病和死亡的首要因素。目前我国高血压患者众多,但其知晓率、治疗率、控制率都普遍偏低,且在治疗上常常采用的是漫长而危险的试药过程,主要原因是当前降压治疗存在明显的个体差异,在治疗上没有考虑到导致药效差异的遗传因素影响,从而走了很多弯路,具体表现为部分患者无效或治疗效果不好或产生副作用,因而药物基因检测已越来越迫切。

#治疗#

1. 治疗周期:目前尚不能治愈,为终身疾病,需要终身治疗。

2. 药物治疗

钙通道阻断剂、血管紧张素转化酶(ACEI)抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体阻断剂、中枢性α激动剂、β受体阻滞剂。

3. 其他治疗:

控制血糖、抗血小板治疗、调脂治疗。

4. 健康调理:

保持健康生活方式,规律饮食,多吃粗粮、蔬菜、水果、蛋白、海鱼等,少吃油腻、高盐高脂食物。多运动,规律作息,不吸烟,减轻精神压力,保持心理平衡。

#用药不当易产生危害#

高血压典型症状:典型症状为头痛、头晕、耳鸣、疲倦不安、心率失常、烦躁、异常兴奋、四肢浮肿、腰背酸痛等。

不合理用药,产生的不良反应:

利尿剂:低钾血症、高钙血症、高脂血症、高血糖等。

β-受体阻滞剂:现心跳频率过慢、支气管哮喘、高血糖、高血脂等。

血管紧张素转换酶抑制剂:喉咙发痒、连续咳嗽、干咳等,极少数患者出现血管神经性水肿、低血糖、高钾血症、白细胞减少等。

钙通道阻滞剂:双脸发红发烫、头部剧痛、心跳速度明显增加、脚踝部出现水肿等。

血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂:后喉咙发干咳嗽、身体肌肤出现损伤或者肝部功能衰退、皮疹等。

 

#案例分享—降压类用药#

案例:男,61岁,临床诊断高血压。血压一直控制不住,且尝试了多种药物,效果均不理想。现想更换氢氯噻嗪、美托洛尔进行治疗,医生建议其使用该药物前行药物基因检测,以进行临床指导。

康旭医学采集患者的口腔拭子,进行了氢氯噻嗪、培哚普利、美托洛尔、氯沙坦等药物相关基因位点检测,通过基因分型与药物之间的关系,进一步分析其对降压药物的使用的影响。

基因结果提示:该患者使用氢氯噻嗪患糖尿病的风险较高,不建议使用此药。患者CYP2D6基因rs1065852基因型为GG,属于快代谢者;ADRB1基因rs1801253基因型为CC型,对药物敏感,可以使用美托洛尔。

用药建议:该患者可以使用美托洛尔、硝苯地平、尼群地平的常规剂量进行治疗。如使用氯沙坦需谨慎,采用低剂量进行治疗,或选用其它药物。不宜使用氢氯噻嗪、培哚普利。

临床参考基因检测结果,调整用药方案后,患者的病情得到了控制。

#临床指导意义-美托洛尔#

美托洛尔是一种β受体阻滞剂,适用于高血压、心绞痛、心力衰竭、心肌梗死、肥厚型心肌病、主动脉夹层、心律失常、甲状腺功能亢进、心脏神经官能症等。需在医师指导下使用。对β1受体有选择性地阻断作用,对β2受体阻断作用很弱。半衰期3小时。β受体阻断药通过阻断心脏β受体,使心率降低,心肌收缩力减弱,及阻断肾脏近球旁细胞β受体,抑制肾素分泌等机制降低血压。

作用机制:β受体阻断药在肝脏中经多条途径代谢,美托洛尔及代谢物通过肾脏排泄。总代谢是通过 CYP 酶介导的,其中 CYP2D6 是关键的药物基因。代谢主要有 3 条途径:O-去甲基化(约 65%)、α-羟基化(10%)和N-去烷基(10%)。β1肾上腺素受体(β1-AR)是β-受体阻断药发挥降压作用的主要靶受体,编码β1-AR的基因ADRB1具有基因多态性,影响β1-AR的G2蛋白偶联,改变了腺苷酸环化酶的活化程度,进而影响受体功能,引起疗效的差异。

美托洛尔的临床治疗个体差异大,可达20倍,处方剂量范围也较大,临床给药理想剂量很难把握。其中,CYP2D6基因多态性是引起美托洛尔血药浓度个体差异的关键因素。根据CYP2D6和ADRB1基因型调整剂量的个体化治疗比使用相同剂量的常规治疗有更显著的降压疗效。

#检测内容#

“降压类用药”基因检测,参考国际权威数据库标准,搜寻药物基因位点相关信息,对药物疗效与基因关系、毒性反应与基因关系、剂量指导与基因关系、药物代谢与基因关系做出充分调研研究,结合患者病史、个人表现等情况能够为临床制定个性化、专业性安全用药指导方案。

可检测药物如下:

药物类别 药物列表
噻嗪类利尿剂 氢氯噻嗪
血管紧张素转换酶抑制剂 培哚普利、卡托普利、依那普利
血管紧张素II受体拮抗剂 氯沙坦、厄贝沙坦
β受体阻滞剂 美托洛尔
钙离子拮抗剂 硝苯地平、尼群地平

#降压类用药项目指导意义#

1)个性化私人定制“降压类用药”综合给药方案;

2)降低不良反应,为患者规避用药毒性风险,增加用药安全;

3)提高药物疗效,有效控制血压,减少并发症;

4)缩短试药周期,减少经济负担。

#适用人群#

1)适用于即将服用降压类药物的高血压患者——用药前;

2)有药物不良反应史或不良反应家族史的人群——用药前;

3)药物治疗效果不佳或无效,病情控制不稳定人群——用药后;

4)需要长期服用某种药物的人群——用药前、用药后;

5)关注生活品质,追求健康生活、重视用药安全的人群——用药前、用药后。

#样本类型#

 

参考文献

[1]王新蕾.常用降压药的不良反应[J].中西医结合心血管病杂志,2014(2):197-198.

[2]王晓燕,何小波.氯沙坦引起皮疹一例报告[J].浙江临床医学,2014(16):290-291.